四人联机合作的核心模式是战役模式，这是游戏的基础玩法。该模式下四名玩家需共同完成五个主线章节和一个DLC章节的剧情任务，从佐治亚州的购物中心到新奥尔良的教区，沿途对抗不断涌来的丧尸潮和特殊感染者。战役模式强调团队资源分配与路线规划，玩家需合理使用医疗包、弹药和投掷物，同时根据角色特性分工协作。地图中隐藏的武器升级点和安全屋设计考验玩家对环境的熟悉程度。
对抗模式是另一种四人参与的玩法，但需要八名玩家分为幸存者与感染者两队轮流竞技。幸存者方需按战役路线推进，感染者方则操控特殊感染者阻挠。该模式对团队默契要求极高，尤其是感染者阵营需熟练掌握Boomer胆汁喷射、Hunter扑击等技能配合。人类阵营则需注意火力交叉和地形利用，例如在狭窄通道布置燃烧瓶或煤气罐陷阱。对抗模式的胜负判定基于双方阵营的关卡推进进度和生存时间。
清道夫模式是专为四人设计的限时资源争夺玩法，幸存者需在倒计时内收集地图散落的油桶并加注到指定设备中。该模式节奏紧张，油桶刷新位置随机且常伴随尸潮干扰，玩家需分头行动又不可脱离支援范围。感染者阵营可通过破坏油桶或封锁关键路线拖延时间。由于每局时间较短，该模式适合追求快节奏对抗的玩家，但对资源管理和路线记忆有较高要求。
写实模式在战役基础上强化了真实感设定，移除了队友轮廓标记和物品高亮提示。四人团队需完全依靠语音沟通来共享物资位置和敌情，弹药稀缺性大幅提升，爆头成为消灭普通感染者的必要手段。该模式下特感刷新更隐蔽，黑暗场景的视野受限加剧了恐怖氛围，适合追求硬核体验的老玩家。团队需制定严谨的移动阵型和备用集合点，任何成员落单都可能导致团灭。
生存模式将四人团队限制在封闭区域抵御无限尸潮，根据坚守时间给予评级。地图中固定刷新的重机枪和爆炸物是核心防御手段，但弹药有限需轮流使用。该模式强调站位分工，通常由两人负责主火力输出，一人专职救援倒地队友，最后一人游走处理特感。时间推移，坦克和女巫的出现频率提升，团队需保留燃烧瓶或电锯应对最终阶段的围攻。
