首次遭遇大熊时无法直接击杀，必须按照剧情设定先逃跑。逃跑过程中会触发QTE（快速反应事件），系统会提示按特定按键组合（如先按C再按F），需注意按键时机，屏幕上会出现缩小的白圈，需在白圈缩至合适大小时按下对应按键。成功完成QTE后，劳拉会暂时摆脱熊的追击。这一阶段的核心是精准操作，按键过快或过慢都会导致失败。
后续剧情中，玩家可以在探索过程中收集到制作毒箭所需的蘑菇和其他材料。返回大本营后，利用这些材料制作毒箭。毒箭是击败大熊的关键道具，其效果能暂时麻痹目标，为玩家创造输出窗口。当再次遭遇大熊时，先用毒箭蓄力射击，使其进入麻痹状态，随后用普通箭矢补射头部。若麻痹效果消失，需立即补射毒箭，如此循环两到三轮即可击败大熊。
大熊的攻击力极高，近战接触几乎必死，因此务必保持距离。场地中的障碍物可用于规避熊的冲锋，但需注意熊具备攀爬能力，低矮平台无法提供绝对安全。若携带绷带或治疗道具，可在残血时紧急恢复，但优先确保毒箭的储备充足。
若未提前制作毒箭，仅依靠普通箭矢战斗将极其困难。需利用环境中的油桶或陷阱辅助输出，例如将油桶引爆炸伤熊，或将其诱至陷阱区域。不过此类方法效率较低，建议优先完成毒箭制作。部分玩家尝试通过反复拉扯和爆头射击击败熊，但此方法对操作要求极高，容错率低。初次遭遇时务必遵循剧情逃跑，后续战斗则需确保道具充足。
