BOSS战是游戏的核心挑战之一，掌握正确的策略和技巧是击败它们的关键。游戏中的BOSS分为主线与支线两类，主线BOSS如恶兆、接肢葛瑞克、满月女王等是推进剧情的必经之战，而支线BOSS如熔炉骑士、神兽舞狮等则提供额外的奖励与探索乐趣。每个BOSS拥有独特的攻击模式和弱点，合理搭配武器、法术和骨灰召唤物能显著降低战斗难度。
主线BOSS的挑战顺序通常建议从宁姆格福的恶兆开始，随后前往史东薇尔城击败接肢葛瑞克，再进入利耶尼亚对抗满月女王蕾娜菈。进入王城后，需依次击败恶兆王、火焰巨人和黑剑等强敌，最终面对荷莱露与艾尔登之兽。部分BOSS如碎星拉塔恩虽为支线，但击败后可解锁隐藏区域永恒之城，其战斗场景与机制设计极具压迫感，需灵活利用骑马战斗或召唤NPC协助。
支线BOSS的难度差异较大，例如熔炉骑士以高韧性和盾反能力著称，适合用破盾战技或魔法远程消耗；而腐败化身等野外BOSS则依赖地形卡位或特定法术如黑夜女巫烟雾无伤击杀。DLC新增的黄金树幽影BOSS如神兽舞狮和双月骑士蕾菈娜，攻击欲望更强且附带属性伤害，建议优先提升角色等级并收集强化素材以应对其多阶段战斗。
针对不同BOSS的抗性调整武器质变属性，例如对弱火的敌人使用火焰壶或火属性战技；携带圣杯瓶补充生命与专注值，并合理分配蓝绿条比例。骨灰召唤物如仿身泪滴或黑刀狄希能有效吸引仇恨，为玩家创造输出窗口。观察BOSS的招式前摇和范围攻击规律，通过翻滚、跳跃或防御反击规避伤害，是持久战中的生存核心。
