在文明6中策反敌方城市是一种不同于传统军事征服的微妙战略，其核心在于利用间谍单位降低目标城市的忠诚度并引发叛乱。策反机制的关键在于侦查单位的运用，尤其是间谍的派遣与任务执行。首先需要建造情报部门来培养间谍，随后将间谍部署到目标城市执行策反任务。策反成功率受间谍技能等级、目标城市状态及政策卡加成影响，但始终存在随机性因素，需做好失败预案。
应优先锁定忠诚度压力较大的城市，这类城市通常位于敌方领土边缘或与其他文明接壤区域。同时需考察目标城市是否存在宗教冲突、宜居度低下或驻军不足等负面状态。若目标城市已处于动荡状态，则策反效率将显著提升。与目标文明的外交关系也会影响策反效果，处于战争状态时策反成功率往往更高。
第一阶段通过文化渗透或经济破坏制造市民不满，表现为城市生产力下降、宗教影响力减弱等负面效果。第二阶段不满情绪升级为公开暴动，城市可能脱离原文明成为自由城市。需及时派遣军事单位靠近城市施加忠诚压力，或通过宗教单位加速文化同化。若策反成功但未及时介入，自由城市可能被第三方文明吸收。
高级策反策略包括忍者策反计划，该方案允许间谍直接策反敌方军事单位制造混乱。执行此类计划需要投入更多金币且依赖高等级间谍，但能有效分散敌方防御力量。配合政策卡如双重间谍可进一步提升策反效率。在游戏后期，可通过建立多层级间谍网络形成持续策反能力，同时对多个城市施加忠诚压力。当成功策反城市后，需立即派驻总督稳定局势，优先选择提供忠诚度加成的总督如维克托。建造市政广场项目、奇观如自由女神像能显著巩固策反成果。
