第一关名为死亡中心(Dead Center)，是游戏开场章节，设定在一座被感染的酒店内。玩家需要与其他三名幸存者合作，从酒店顶层出发，穿过燃烧的走廊和混乱的电梯，最终抵达地面的安全区域。这一关的核心在于熟悉基础操作、武器选择以及团队协作，为后续更复杂的关卡打下基础。初始阶段玩家只能获得手枪或近战武器，但进程推进可以在房间内找到冲锋枪或霰弹枪等主武器。特殊感染者如Hunter、Boomer等会首次出现，需要特别注意高处和角落的伏击。
离开起始的安全屋后，队伍需要沿走廊清理普通感染者，同时搜索两侧房间获取补给。走廊尽头因爆炸引发火海，必须通过右侧房间的窗户绕行至外部窗台。这段路径狭窄且存在坠落风险，需保持队形紧凑。抵达电梯区域时会触发尸潮攻击，建议固守电梯内部进行防御。电梯下降过程中因故障停止，玩家需手动打开门进入着火的楼层，地面随机分布的火焰会造成持续伤害，需要快速判断安全路径。火场中会刷新大量感染者，建议使用近战武器节省弹药，同时注意队友状态及时救援。
穿过火场后进入开放式大厅，这里是第一关的最终战斗区域。该场地视野开阔但掩体有限，特殊感染者常从二层平台发起突袭。队伍应当优先清除Smoker等远程威胁，再集中火力应对普通感染者。大厅中央的车辆和路障可作为临时掩体，但要注意Boomer的胆汁攻击会吸引尸潮。当清理完所有敌人后，进入标有出口的安全门即完成本关。安全屋内提供武器升级和医疗补给，为下一章节做好准备。
武器选择方面，新手推荐使用霰弹枪应对近距离战斗，熟练后可尝试步枪点射节省弹药。近战武器如消防斧适合清理普通感染者，但面对特殊感染者时效果有限。资源管理尤为重要，医疗包应该优先留给血量最低的队友，燃烧瓶和土制炸弹则留作应对尸潮的应急手段。游戏中的环境互动也值得关注，例如射击油桶可制造爆炸，利用车辆警报能提前触发尸潮。
